Dihexa research compound kopen

Dihexa is een synthetische onderzoeksverbinding die is ontwikkeld uit analogen van angiotensine IV. De verbinding staat ook bekend als:

• Dihexa;
• PNB-0408;
• N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide;
• een HGF/MET-modulerende onderzoeksverbinding.

Dihexa wordt vaak een peptide genoemd, maar chemisch is het nauwkeuriger om het te beschrijven als een peptidomimetische oligopeptide-afgeleide verbinding. Het is ontworpen om stabieler en beter membraanpasserend te zijn dan het oorspronkelijke angiotensine-IV-fragment.

Dihexa is ontwikkeld vanuit onderzoek naar angiotensine-IV-analogen. Angiotensine IV is een kort peptidefragment dat in dieronderzoek is bestudeerd in relatie tot leren en geheugen, synaptische plasticiteit, doorbloeding en neurologische processen.

Onderzoekers pasten de moleculaire structuur aan om verbindingen te verkrijgen met andere stabiliteits- en opname-eigenschappen. Dihexa is een van die afgeleide verbindingen.

Dihexa is dus niet hetzelfde als angiotensine IV en mag evenmin worden gelijkgesteld aan klassieke geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beinvloeden.

Dihexa wordt vooral onderzocht vanwege mogelijke beinvloeding van het systeem rond hepatocyte growth factor (HGF), de MET- of c-MET-receptor, neuronale uitlopers, dendritische spines en synaptische verbindingen.

De twee publicaties die dit mechanisme oorspronkelijk vaststelden (Kawas, McCoy et al., 2012, en Benoist et al., 2014, beide in Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics) rapporteerden dat Dihexa aan HGF bindt en de activatie van de MET-receptor kan versterken, gekoppeld aan een groter aantal dendritische spines in neuronale celmodellen.

BELANGRIJK: beide publicaties zijn in april 2025 formeel ingetrokken nadat een onderzoek van Washington State University vaststelde dat de figuren gefabriceerde en/of gemanipuleerde data bevatten. Zie de vraag hieronder voor meer details. Dit betekent dat de directe bewijsbasis voor de HGF/MET-bindingsclaim (inclusief de veelgeciteerde dissociatieconstante van 65 picomolair) niet langer als betrouwbaar mag worden beschouwd.

Onafhankelijk van deze integriteitskwestie geldt sowieso dat preklinische celstudies geen bewijs vormen voor cognitieve werking bij mensen.

HGF staat voor hepatocyte growth factor. Het is een signaaleiwit dat bindt aan de MET-receptor, een receptor-tyrosinekinase.

Het HGF/MET-systeem speelt binnen verschillende weefsels een rol bij celgroei, celmigratie, ontwikkeling, herstelreacties, zenuwceloverleving en synaptische processen. In het zenuwstelsel wordt het systeem onderzocht vanwege mogelijke invloed op neuroplasticiteit en bescherming van zenuwcellen.

Omdat ontregelde MET-signalering ook betrokken kan zijn bij kankerbiologie, vormt langdurige of ongecontroleerde activatie een belangrijke theoretische veiligheidsvraag. Dit HGF/MET-systeem zelf is overigens onafhankelijk gevalideerd binnen de kankerbiologie; het is specifiek de claim dat Dihexa dit systeem op de beschreven manier beinvloedt die nu onder de ingetrokken publicaties valt.

Dihexa wordt voornamelijk onderzocht binnen preklinische neurowetenschappelijke modellen rond leren en geheugen, synapsvorming, dendritische spines, neuroplasticiteit, neurodegeneratieve processen, traumatisch hersenletsel, zenuwcelbescherming, HGF/MET-signalering en haarcelbeschadiging in experimentele modellen.

De beschikbare literatuur bestaat vooral uit cel-, vis- en knaagdierstudies. Een studie in zebravisachtige modellen onderzocht bijvoorbeeld bescherming van sensorische haarcellen tegen experimentele beschadiging (dit betreft een afzonderlijke, niet-ingetrokken publicatie).

In diermodellen zijn verbeteringen beschreven in bepaalde geheugen- en leeropdrachten na experimentele blootstelling aan Dihexa of verwante verbindingen. Een deel van deze gedragsstudies (McCoy et al., 2013) draagt momenteel een Expression of Concern (2021) van het tijdschrift, wat betekent dat er twijfels bestaan over de betrouwbaarheid zonder dat het artikel volledig is ingetrokken.

Een onafhankelijke, niet aan de oorspronkelijke onderzoeksgroep gelieerde studie (Sun et al., 2021, Brain Sciences) onderzocht Dihexa in een APP/PS1-muismodel voor Alzheimer en rapporteerde herstel van cognitieve stoornissen via de PI3K/AKT-signaalroute. Dit is de belangrijkste momenteel beschikbare onafhankelijke ondersteuning, al betreft het nog altijd een enkele dierstudie.

Meer recent werd Dihexa ook onderzocht in een knaagdiermodel van herhaald mild traumatisch hersenletsel, waarbij veranderingen in werkgeheugen werden beschreven.

Dierlijke geheugenproeven zijn geen bewijs dat Dihexa bij mensen geheugen, intelligentie, focus of leervermogen verbetert.

Dihexa en het HGF/MET-systeem zijn vooral preklinisch onderzocht als mogelijke onderzoekslijn voor neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer, cognitieve achteruitgang, verlies van synaptische verbindingen, de ziekte van Parkinson en traumatisch hersenletsel.

Er is geen overtuigend klinisch bewijs dat Dihexa Alzheimer, Parkinson, dementie of hersenletsel bij mensen behandelt. Reviews over HGF/MET beschrijven vooral een mogelijke onderzoekstarget en geen bewezen therapie. Dat geldt des te sterker nu de twee belangrijkste mechanistische publicaties zijn ingetrokken (zie q3 en q9).

Nee. Fosgonimeton is een afzonderlijke experimentele verbinding en een fosfaat-prodrug die is ontworpen om na omzetting een actieve metaboliet te vormen die verwant is aan Dihexa. Fosgonimeton werd ontwikkeld door Athira Pharma, het bedrijf dat mede werd opgericht door Leen Kawas (zie q9).

Beide stoffen verschillen chemisch, hebben een andere productvorm en verschillende farmacokinetische eigenschappen. Fosgonimeton faalde bovendien op het primaire eindpunt in zowel de fase 2 ACT-AD- als de fase 2/3 LIFT-AD-studie bij de ziekte van Alzheimer.

Onderzoeksresultaten met Fosgonimeton mogen daarom niet rechtstreeks worden gebruikt om de veiligheid of werkzaamheid van Dihexa-tabletten te onderbouwen.

Ja, dit is een belangrijk punt dat potentiele kopers en onderzoekers moeten kennen.

In 2021 startte Washington State University een onderzoek naar Leen H. Kawas, destijds promovendus onder hoogleraar Joseph Harding en later medeoprichter en CEO van Athira Pharma. Het onderzoek concludeerde dat Kawas afbeeldingen had gemanipuleerd in haar proefschrift uit 2011 en in minstens vier co-auteurspublicaties tussen 2011 en 2014, waaronder het kopieren en plakken van data tussen experimenten en het digitaal aanpassen van western blot-signalen.

De gevolgen:

• de publicatie van Kawas, McCoy et al. (2012, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), die het HGF-dimerisatiemechanisme van Dihexa voor het eerst beschreef, werd in april 2025 formeel ingetrokken;
• de publicatie van Benoist et al. (2014, hetzelfde tijdschrift), die stelde dat de cognitieve effecten van Dihexa afhankelijk zijn van HGF/c-MET-activatie, werd eveneens in april 2025 formeel ingetrokken;
• een derde publicatie (McCoy et al., 2013) draagt sinds 2021 een Expression of Concern, zonder volledige intrekking;
• de doctorstitel van Kawas werd door WSU ingetrokken;
• Kawas trad in oktober 2021 af als CEO van Athira Pharma;
• Athira Pharma betaalde in 2023 een schikking van 10 miljoen dollar wegens aandelenfraude-rechtszaken en in januari 2025 nog eens circa 4 miljoen dollar wegens het niet melden van de misstand aan federale instanties.

Deze intrekkingen betekenen dat de kernclaim dat Dihexa specifiek via HGF/MET-binding werkt, niet langer steunt op betrouwbaar gepubliceerd bewijs. Een latere, onafhankelijke studie (Sun et al., 2021, zie q6) biedt enige aanvullende ondersteuning voor cognitieve effecten in een ander diermodel, maar dit verandert niets aan de status van de ingetrokken publicaties zelf.

Wij vinden het belangrijk deze informatie transparant te delen, ook al is dit niet gunstig voor de commerciele aantrekkelijkheid van het product.

Voor Dihexa zelf bestaat geen gepubliceerde klinische bewijsbasis bij mensen. De FDA vermeldt geen humane blootstellingsgegevens te hebben gevonden voor geneesmiddelen met Dihexa.

Daardoor ontbreekt belangrijke informatie over veiligheid, farmacokinetiek, interacties, geschikte blootstellingsniveaus en langetermijneffecten.

De verwante prodrug Fosgonimeton is wel in mensen getest (fase 2 en 2/3), maar faalde op de primaire eindpunten bij de ziekte van Alzheimer. Humane studies met Fosgonimeton zijn bovendien niet hetzelfde als humane studies met Dihexa zelf.

De veiligheid van Dihexa is onvoldoende vastgesteld. Belangrijke onzekerheden zijn: het ontbreken van betrouwbare humane blootstellingsgegevens, mogelijke invloed op HGF/MET-signalering, theoretische bezorgdheid rond tumorgroei en kankerprogressie, onbekende langetermijneffecten, mogelijke neurologische of psychiatrische effecten en onbekende veiligheid van chronische blootstelling.

Bovenop deze reeds bestaande onzekerheden komt de intrekking van de twee belangrijkste mechanistische publicaties (zie q9), wat betekent dat zelfs de basis waarop het voorgestelde werkingsmechanisme rust nu wetenschappelijk onzeker is.

Een onafhankelijke technische beoordeling vermeldde dat geen studies bij mensen of dieren de veiligheid op lange termijn afdoende hebben onderzocht en wees op theoretische zorgen rond MET-activatie.

Het is daarom onjuist Dihexa als bewezen veilige nootropic of "smart drug" te presenteren.

Nee. Dihexa is niet door de EMA of FDA goedgekeurd als geneesmiddel voor cognitieve verbetering, Alzheimer, hersenletsel of een andere medische toepassing. Het is ook geen goedgekeurd voedingssupplement of algemeen erkend nootropicum.

Onze Dihexa wordt uitsluitend aangeboden als onderzoeksstof. De aanduiding "oraal" of "tablet" betekent niet dat het product is goedgekeurd voor consumptie.

Wij bieden momenteel een variant aan: Dihexa 20 mg per tablet, 25 tabletten, actuele prijs 249,95 euro, momenteel als pre-order met verwachte levering binnen twee weken na bestelling, meer dan 99% gerapporteerde zuiverheid, COA op aanvraag.

De totale nominale hoeveelheid per verpakking is 500 milligram. Actuele productinformatie en beschikbaarheid blijven leidend.

Bij kwaliteitscontrole en aankoop van Dihexa in Nederland als orale onderzoeksstof in tabletvorm, let dan op: volledige chemische naam, CAS-nummer en moleculaire identiteit, stereochemische vorm, hoeveelheid per tablet, aantal tabletten, totale hoeveelheid per verpakking, massaspectrometrische identificatie, chromatografische zuiverheid, verwante verbindingen en afbraakproducten, inhoudsuniformiteit, batch- of lotnummer en een batchspecifiek COA.

Bij een tabletproduct moet niet alleen de grondstof worden getest. Ook moet worden vastgesteld of iedere tablet daadwerkelijk ongeveer 20 milligram Dihexa bevat.

Voor orale onderzoeksproducten zijn meerdere afzonderlijke controles nodig.

Identiteit: massaspectrometrie, NMR of een andere geschikte analysemethode kan bevestigen of de bedoelde verbinding aanwezig is.

Chemische zuiverheid: HPLC of UPLC kan de hoofdcomponent en verwante onzuiverheden zichtbaar maken.

Gehalte: een kwantitatieve analyse moet bepalen hoeveel Dihexa daadwerkelijk per tablet aanwezig is.

Inhoudsuniformiteit: meerdere individuele tabletten moeten worden onderzocht om te beoordelen of de verbinding gelijkmatig over de verpakking is verdeeld.

Tabletkwaliteit: afhankelijk van het onderzoeksdoel kunnen ook massa, desintegratie, oplossnelheid, vocht en stabiliteit relevant zijn.

Microbiologische kwaliteit: omdat tabletten hulpstoffen bevatten en worden geproduceerd via meerdere processtappen, kunnen microbiologische controles eveneens van belang zijn.

Een algemeen zuiverheidspercentage van meer dan 99% geeft dus geen volledig beeld van de kwaliteit van het afgewerkte tabletproduct.

Ja. Klanten die Dihexa bestellen, kiezen regelmatig ook voor:

• BAC Water (3ml of 10ml);
• Semax, een ander onderzoekspeptide binnen cognitief onderzoek, met een aanzienlijk uitgebreidere en niet-ingetrokken humane onderzoeksbasis;
• Selank, eveneens onderzocht binnen neurologisch onderzoek;
• 5-Amino-1MQ, onderzocht binnen metabool onderzoek.

Deze combinatieaankopen zeggen niets over gecombineerde werkzaamheid of veiligheid; elk product moet afzonderlijk op identiteit, kwaliteit en wetenschappelijke onderbouwing worden beoordeeld.

Bij een onderzoeksverbinding als Dihexa, waarvan de kernpublicaties inmiddels zijn ingetrokken wegens gefabriceerde data, spelen bij het kiezen van een aanbieder specifieke factoren mee:

• volledige transparantie over de intrekking van de grondleggende mechanisme-publicaties, in plaats van deze als betrouwbaar bewijs te blijven presenteren;
• eerlijke vermelding dat er geen humane data bestaan en dat de verwante prodrug Fosgonimeton faalde in klinische studies;
• batchgecontroleerde kwaliteit met identiteitscontrole en inhoudsuniformiteit per tablet;
• COA op aanvraag per batch;
• verzending vanuit Nederland in discrete verpakking;
• veilige betaalopties (iDEAL, crypto).

Wij raden aan deze punten te controleren bij elke aanbieder van Dihexa, niet alleen bij ons, voordat u bestelt.