LL-37 research peptide kopen

LL-37 is een menselijk antimicrobieel peptide dat uit 37 aminozuren bestaat. Het behoort tot de cathelicidinefamilie en wordt gevormd uit het grotere voorlopereiwit hCAP18, ook bekend als human cationic antimicrobial protein 18.

De naam LL-37 verwijst naar:

• de eerste twee aminozuren, leucine en leucine
• de totale lengte van 37 aminozuren

LL-37 wordt onder meer geproduceerd door neutrofielen en epitheelcellen. Binnen onderzoek wordt het peptide bestudeerd vanwege de mogelijke rol bij:

• aangeboren afweer
• antimicrobiele activiteit
• biofilmvorming
• immuuncelmigratie
• ontstekingssignalering
• angiogenese
• epitheliale celmigratie
• experimentele wondmodellen

LL-37 is dus niet uitsluitend een direct antimicrobieel peptide. Het kan binnen experimentele modellen ook verschillende cellulaire en immuungerelateerde processen beinvloeden.

De meest gebruikte namen en schrijfwijzen zijn:

• LL-37
• LL37
• Cathelicidin LL-37
• human cathelicidin LL-37
• hCAP18/LL-37
• CAP-18-derived peptide
• human antimicrobial peptide LL-37
• LL-37 peptide
• LL-37 5 mg

Het grotere voorlopereiwit hCAP18 is niet exact hetzelfde als het rijpe LL-37-peptide. LL-37 ontstaat door enzymatische verwerking van het C-terminale gedeelte van hCAP18.

Controleer bij een onderzoeksproduct daarom altijd of het werkelijk om het volledige rijpe LL-37-peptide van 37 aminozuren gaat en niet om:

• hCAP18
• een verkort LL-37-fragment
• een gemodificeerd LL-37-derivaat
• een ander cathelicidine
• een algemene antimicrobiele peptideblend

De volledige aminozuursequentie van humaan LL-37 wordt doorgaans weergegeven als:

LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES

Deze keten bestaat uit 37 aminozuren. LL-37 heeft een positieve nettolading en kan onder bepaalde omstandigheden een amfipatische alfahelix vormen. Dat betekent dat verschillende delen van de structuur hydrofiele en hydrofobe eigenschappen hebben.

Deze combinatie is relevant voor onderzoek naar interacties met:

• bacteriele membranen
• lipiden
• nucleinezuren
• immuunreceptoren
• celmembranen
• biofilmmatrices

Bij kwaliteitscontrole moet de volledige moleculaire identiteit worden bevestigd. Alleen de algemene productnaam "LL-37" is daarvoor onvoldoende.

LL-37 wordt binnen uiteenlopende microbiologische, immunologische en celbiologische onderzoeksgebieden bestudeerd.

Veelvoorkomende onderzoeksonderwerpen zijn:

• bacteriele membraaninteracties
• antimicrobiele activiteit
• schimmelgerelateerde modellen
• virale interacties
• biofilmvorming
• aangeboren immuunreacties
• chemotaxis van immuuncellen
• ontstekingsmediatoren
• epitheliale barrieres
• huid- en luchtwegcellen
• darmepitheel
• angiogenese
• celmigratie
• experimentele wondsluiting
• tumor- en immuunmodellen

LL-37 kan afhankelijk van concentratie, omgeving en celtype verschillende en soms tegengestelde effecten hebben. Het peptide moet daarom niet uitsluitend als "natuurlijk antibioticum" worden omschreven.

LL-37 heeft een positieve lading en kan daardoor interacties aangaan met negatief geladen onderdelen van microbiele membranen.

In laboratoriumonderzoek worden onder meer de volgende mechanismen bestudeerd:

• binding aan bacteriele membranen
• verstoring van membraanstructuren
• verhoogde membraanpermeabiliteit
• verlies van intracellulaire inhoud
• invloed op microbiele signaalprocessen
• neutralisatie van bepaalde microbiele componenten
• verstoring van biofilmvorming

De activiteit hangt sterk af van omstandigheden zoals:

• zoutconcentratie
• pH
• aanwezigheid van serum of eiwitten
• peptideconcentratie
• type micro-organisme
• groeifase
• gebruikte analysemethode

Een antimicrobieel effect in vitro betekent daarom niet automatisch dat LL-37 een klinisch bruikbaar of veilig antibioticum is.

Biofilms zijn georganiseerde gemeenschappen van micro-organismen die zijn omgeven door een beschermende extracellulaire matrix. Ze kunnen daardoor andere eigenschappen hebben dan vrij zwevende bacterien.

LL-37 wordt onderzocht vanwege mogelijke invloed op:

• bacteriele hechting
• vroege biofilmvorming
• bacteriele bewegelijkheid
• quorum- en signaalprocessen
• structuur van de biofilmmatrix
• bestaande biofilms
• combinatie-effecten met andere antimicrobiele stoffen

In laboratoriumstudies zijn antibiofilmeffecten beschreven tegen verschillende bacteriesoorten. De uitkomst verschilt echter sterk per micro-organisme, concentratie en experimenteel model.

LL-37 is niet goedgekeurd als behandeling voor bacteriele biofilms of infecties.

LL-37 wordt beschouwd als onderdeel van de aangeboren afweer, maar heeft meer functies dan alleen directe microbiele remming.

Binnen onderzoek wordt gekeken naar mogelijke invloed op:

• aantrekking van immuuncellen
• activatie van epitheelcellen
• cytokine- en chemokinesignalering
• neutralisatie van bacteriele bestanddelen
• overgang tussen aangeboren en verworven afweer
• afgifte van ontstekingsmediatoren
• herstel van barrierefuncties

Afhankelijk van de biologische omgeving kan LL-37 ontstekingsreacties remmen, stimuleren of veranderen. De uitkomst wordt onder andere bepaald door concentratie, celtype, aanwezige receptoren en binding aan andere moleculen.

LL-37 moet daarom niet eenvoudig worden omschreven als een peptide dat "het immuunsysteem versterkt". Wetenschappelijk nauwkeuriger is dat het verschillende immuun- en ontstekingsroutes kan moduleren.

Ja. LL-37 wordt binnen cel- en dieronderzoek bestudeerd in relatie tot epitheelcellen, keratinocyten, endotheelcellen en experimentele wondsluiting.

Onderzochte processen zijn onder andere:

• celmigratie
• celproliferatie
• epitheliale wondsluiting
• vorming van bloedvat-achtige structuren
• angiogenese
• regulering van ontstekingsreacties
• interactie met wondmaterialen en afgiftesystemen

Een veelgeciteerde studie met menselijke luchtwegepitheelcellen (Shaykhiev et al., 2005, American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology) toonde aan dat LL-37 wondsluiting in een celkweekmodel bevorderde, effectief vanaf concentraties van 1-5 microgram/ml. De onderzoekers vonden dat dit effect via de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), een G-eiwitgekoppelde receptor en de MAP/ERK-signaalroute verliep. Andere onderzoeken hebben LL-37 verwerkt in hydrogels, nanodeeltjes en wondmaterialen.

Deze bevindingen zijn grotendeels preklinisch. Ze bewijzen niet dat een los LL-37-onderzoeksproduct wonden bij mensen veilig of effectief behandelt.

Nee. LL-37 kan afhankelijk van de situatie zowel ontstekingsremmende als ontstekingsbevorderende effecten hebben.

Het peptide kan in bepaalde modellen:

• bacteriele componenten neutraliseren
• productie van ontstekingsmediatoren verminderen
• immuuncellen aantrekken
• receptoren activeren
• complexen vormen met DNA of RNA
• de afgifte van cytokinen versterken

Verhoogde of verkeerd gereguleerde LL-37-activiteit wordt ook onderzocht in relatie tot aandoeningen zoals:

• psoriasis
• systemische lupus erythematodes
• reumatoide artritis
• atherosclerose
• andere chronische ontstekingsprocessen

Een hogere hoeveelheid LL-37 is dus niet automatisch gunstig. De biologische rol is sterk contextafhankelijk.

Nee. LL-37 is geen regulier goedgekeurd antibioticum.

Het is een lichaamseigen host-defense peptide dat in laboratoriumonderzoek antimicrobiele eigenschappen kan vertonen. Reguliere antibiotica zijn geneesmiddelen met een vastgestelde werkzame stof, productkwaliteit, blootstellingsprofiel, indicatie en dosering.

LL-37 verschilt daarvan doordat:

• het ook menselijke cellen en immuunroutes kan beinvloeden
• de antimicrobiele activiteit sterk omgevingsafhankelijk is
• het bij bepaalde concentraties cytotoxisch kan zijn
• de stabiliteit en afbraak complex zijn
• klinische werkzaamheid niet breed is vastgesteld
• er geen algemene geneesmiddelgoedkeuring bestaat

Wij presenteren LL-37 daarom niet als alternatief voor antibiotica, antischimmelmiddelen of een medische infectiebehandeling.

Er is klinisch en observationeel onderzoek waarin LL-37-concentraties, expressie of experimentele blootstelling zijn onderzocht. De beschikbare humane bewijsbasis is echter beperkt en zeer toepassing-specifiek.

Veel humane studies meten lichaamseigen LL-37 bij bijvoorbeeld:

• huid- en luchtwegaandoeningen
• infecties
• sepsis
• ontstekingsziekten
• mond- en tandvleesonderzoek
• vitamine-D-gerelateerde processen

Een van de weinige daadwerkelijke gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde humane trials met LL-37 onderzocht een LL-37-bevattende crème bij de behandeling van diabetische voetulcera met milde infectie. Deelnemers brachten gedurende vier weken tweemaal per week de crème of een placebocrème aan; de wondgenezing en ontstekingsmarkers (IL-1alfa, TNF-alfa) werden gemeten. Dit betreft echter een specifieke topische crèmeformulering, niet het losse peptide zoals dat als onderzoeksproduct wordt aangeboden, en de resultaten mogen daarom niet zonder meer op een vialproduct worden toegepast.

Daarnaast is LL-37 in een vroege experimentele studie onderzocht als lokaal toegediend peptide binnen een melanoomonderzoeksprotocol. Dit vormt geen bewijs voor algemene veiligheid of werkzaamheid van commercieel aangeboden LL-37-producten.

Er bestaat geen breed programma van overtuigende fase 3-studies waarin LL-37 als algemeen antimicrobieel, wondherstellend of immuunmodulerend geneesmiddel is vastgesteld.

LL-37 is niet als regulier geneesmiddel goedgekeurd door de FDA of EMA voor infecties, wondgenezing, immuunondersteuning of andere algemene toepassingen.

De FDA noemt bij samengestelde producten met cathelicidine LL-37 mogelijke zorgen rond:

• immunogeniciteit
• peptidegerelateerde onzuiverheden
• complexe karakterisering van de werkzame stof
• onvoldoende veiligheidsinformatie voor menselijke blootstelling

De FDA stelt dat onvoldoende informatie beschikbaar is om te bepalen of LL-37 bij menselijke toediening schade kan veroorzaken.

Naast mogelijke productgerelateerde risico's is LL-37 biologisch complex. Afhankelijk van concentratie en omgeving kan het peptide ook:

• menselijke cellen beschadigen
• ongewenste ontstekingsroutes stimuleren
• angiogenese beinvloeden
• interacties aangaan met DNA en andere moleculen
• verschillende effecten hebben in gezonde en afwijkende weefsels

Wij doen daarom geen uitspraken over veiligheid of geschiktheid voor menselijke of dierlijke toepassing.

Wij bieden momenteel een variant aan:

LL-37 5 mg

• een vial
• actuele prijs: 49,95 euro
• momenteel als pre-order
• verwachte levering binnen twee weken na bestelling
• meer dan 99% gerapporteerde zuiverheid
• COA op aanvraag

Prijs, voorraadstatus en productspecificaties kunnen wijzigen. De actuele productpagina blijft daarom altijd leidend.

Bij het vergelijken van LL-37-producten is het belangrijk om niet alleen naar de milligramvermelding te kijken. Controleer ook:

• de volledige sequentie van 37 aminozuren
• het onderscheid met hCAP18 en verkorte fragmenten
• de chemische of zoutvorm
• theoretische en gemeten moleculaire massa
• batch- of lotnummer
• gerapporteerde zuiverheid
• werkelijk gemeten peptidegehalte
• aanwezigheid van aggregaten of afbraakproducten
• microbiologische en endotoxinegegevens wanneer relevant

Bij kwaliteitscontrole en aankoop van LL-37 in Nederland als research peptide voor laboratorium-, analytische en in-vitrodoeleinden is het verstandig om niet uitsluitend op de prijs te letten. Belangrijke aandachtspunten zijn:

• volledige aminozuursequentie
• bevestiging dat het om het rijpe LL-37-peptide gaat
• inhoud per vial
• chemische of zoutvorm
• actuele voorraad- of pre-orderstatus
• verzending vanuit Nederland
• batch- of lotnummer
• massaspectrometrische identificatie
• gerapporteerde zuiverheid
• daadwerkelijk gemeten peptidegehalte
• mogelijke aggregatie
• endotoxine- en microbiologische gegevens wanneer relevant
• een COA dat bij de geleverde batch hoort
• duidelijke research-only voorwaarden

Een zorgvuldig COA voor LL-37 kan onder meer bevatten: volledige productnaam, aminozuursequentie, theoretische en gemeten moleculaire massa, chemische of zoutvorm, batchcode en testdatum, HPLC- of UPLC-chromatogram, massaspectrometrische gegevens, gerapporteerde zuiverheid, werkelijk gemeten hoeveelheid, water- en acetaatgehalte, analyse van aggregaten of afbraakproducten, endotoxineresultaat wanneer relevant en gegevens van het testlaboratorium.

Een algemeen zuiverheidspercentage bewijst niet automatisch dat de vial daadwerkelijk 5 mg correct geidentificeerd LL-37 bevat. Identiteit, zuiverheid en hoeveelheid moeten daarom afzonderlijk worden beoordeeld.

Bij een biologisch complex peptide als LL-37, dat afhankelijk van context tegengestelde effecten kan hebben, spelen bij het kiezen van een aanbieder specifieke factoren mee:

• eerlijke weergave dat LL-37 niet uniform ontstekingsremmend is en context-afhankelijk werkt, in plaats van het simpelweg als "natuurlijk antibioticum" te presenteren;
• transparante verwijzing naar de daadwerkelijke bronnen (Shaykhiev et al. 2005), met duidelijk onderscheid tussen celkweekonderzoek en klinische crèmeformuleringen;
• batchgecontroleerde kwaliteit met bevestiging van de volledige 37-aminozurensequentie;
• COA op aanvraag per batch;
• verzending vanuit Nederland in discrete verpakking;
• veilige betaalopties (iDEAL, crypto).

Wij raden aan deze punten te controleren bij elke aanbieder van LL-37, niet alleen bij ons, voordat u bestelt.